PNAS: 郑晓峰揭示DNA损伤重建调控的新机制

《哈佛大学院报》（PNAS）在线发表了生物技术学院杨翠竹研究者组的题为“Cellular redox sensor HSCARG negatively regulates the translesion synthesis pathway and exacerbates mammary tumorigenesis” 的长篇研究者文章。该研究者推测肝细胞氧立体化转换成正常神经抗原HSCARG通过抑制PCNA的泛素立体化标记抑制跨损害DNA人工合成（TLS），进而随之而来肺癌的引发发展，阐明了跨损害DNA人工合成途径调节的新组态。在DNA遗传物质每一次当中，PCNA抗原围绕 DNA逐步形成的环三聚体以减慢DNA人工合成的持续性，当遗传物质叉被DNA损害位点阻挡时，PCNA抗原的泛素立体化标记启动跨损害DNA人工合成途径，这一复原途径的激活帮助肝细胞规避非常为严重的DNA双链断裂的导致。杨翠竹课题组发表在PNAS的研究者连锁反应对了一个原先PCNA电磁场抗原HSCARG。HSCARG都能减慢USP1/UAF1所在之处对PCNA的去泛素立体化活性，并进一步引发TLS途径的失活，双链断裂的逐步形成和突变的累积。数据挖掘分析以及免疫组立体化和肺癌基本概念血清相关遗传基因实验结果赞同证明，HSCARG在肺癌组织当中存在着高表达情形，敲除内源的HSCARG都能减缓肺癌的自发逐步形成。HSCARG本身在胞内的调节系统又受到肝细胞氧立体化转换成正常的影响，当肝细胞在氧立体化压力下，HSCARG由二聚体解离为单体，由肝叶绿体重回肝细胞连锁反应，上述变立体化减慢了HSCARG对TLS途径的调节效率。此外，杨翠竹课题组2019年8月底23日还在Nature Communications发表题为hCINAP regulates the DNA-damage response and mediates the resistance of acute myelocytic leukemia cells to therapy的研究者学术论文，阐明hCINAP通过调节连锁反应磷抗原NPM1的SUMO立体化标记积极参与调节DNA损害复原，在确保抗原质组耐用性当中发挥起着重要起着。DNA损害应答组态（DNA damage response， DDR）在复原DNA损害和确保抗原质组耐用性当中具有重要起着。但另一方面，肝细胞通过减慢DNA损害的复原能力来逃逸肝细胞死亡，从而引发肝细胞对立体化恶性肿瘤药物的耐受性。因此，DDR在疾病的防止和病患当中发挥起着着双刃剑的起着。连锁反应对原先都能积极参与肝细胞DDR途径当中的最重要调节突变，并通过抑制调节途径来减弱肝细胞对立体化恶性肿瘤药物的耐受性，是提高治果的一个重要策略。该研究者在阐明hCINAP调节DDR的分子组态的基础上，推测在急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML）病人的外周血白肝细胞当中，hCINAP表达总量比正常人的外周血白肝细胞低。证明hCINAP的低表达会引发肝细胞抗原质组不稳定，非常易增进的引发发展。此外，还协作了人源猫狗移植AML血清基本概念，用hCINAP敲低的恶性白血病肝细胞移植到AML血清尾静脉当中，观察AML血清的疾病发展和对立体复发药物的耐药性，并且完成共存圆弧分析。推测在AML血清当中进一步敲低恶性白肝细胞当中hCINAP抗原的表达，可以减慢立体复发药物的治果，有助于血清AML疾病的病患。北京大学杨翠竹课题组的博士研究者生臧维成为PNAS学术论文第一译者，徐瑞丹为Nature Communications学术论文的第一译者。生物技术学院杨翠竹教授为两篇文章的通讯译者。这些研究者受益了国家科技部重点研发开发计划、国家自然科学基金重点项目、抗原质与变种抗原质研究者国家重点Laboratory、生物技术学院以及生物技术学院测量仪器当中心的大力支持。非常早出处：Weicheng Zang, Chuanzhen Yang,Xiaofeng Zheng ,et al.Cellular Redox Sensor HSCARG Negatively Regulates the Translesion Synthesis Pathway and Exacerbates Mammary Tumorigenesis .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Dec 3.PMID: 31796584 DOI: 10.1073/pnas.1910250116