Ann Neurol-早发vs晚发的门诊肌无力，在基因组学上有何差异？

急诊突变性是一种自身免疫性癌综合症，医学上表现为神经无力常为疲惫。大约80%的急诊突变性患儿都有针对突触后神经内板的乙酰胆碱抗原（AChR）的自身抗原。引人注目的是，这些有AChR抗原的患儿在发病常因一个秀峰的系统，较早期最高潮在30岁大约，晚期最高潮在70岁大约。

较早荨麻疹（EO）和晚荨麻疹（LO）的急诊突变性具有明显的流行病学和病理学构造。大多数EO患儿有以----之中心为构造的胸腺内膜，而这些构造在LO患儿之中不常见。此外，胸腺瘤就其的急诊突变性是另一个独特的群体，这些患儿几乎都有可检测到的AChR抗原和全都身性癌综合症。这些检视结果才是的系统仍未解决，但相同的药理学间接地已被提出来解释EO和LO形式的急诊突变性相互间的相似之处。

在在的全都基因序列组联系研究者（GWAS）挖掘出了一些急诊突变性的突变不具体性肽链，提供了对潜在癌综合症系统的一瞥。这些研究者说明，相同的突变不具体性因素意味著有助于EO和LO急诊突变性的发病系统。值得注意的是，主要组织相容性复合体（MHC）肽链内的相同突变人体内会导致EO和LO癌综合症。此外，通过GWAS也挖掘出了MHC仅限于的几个不具体性肽链；例如，TNIP1基因序列附近的突变不具体性人体内与EO癌综合症有关，而TNFRSF11A基因序列附近的人体内则与LO癌综合症有关。尽管取得了初步获得成功，但急诊突变性综合症的GWAS相对来说力量不足以，而且大多数不具体性则有都属于非UTF-的区。因此，急诊突变性的仅限于突变易感性仍有待揭示。

值得注意的是，通过GWAS具体的每个突变不具体性肽链都包含许多与癌综合症就其的合理基因序列，需要进一步的指导工作来具体对也就是说增殖有表彰的基因序列。另行消失的迹象说明，也就是说突变人体内很意味著通过基因序列表达的发生变化而产生功能效应，而且常常是以细胞内各种类型的方式。此外，这些也就是说则有意味著通过体细胞反应器调节远处基因序列的表达。

在在牛津的 Lahiru Handunnetthi等人，开发了Priority Index，这是一种基因序列组学方法，将细胞内各种类型特异的功能基因序列组信息，如基因序列表达和体细胞组织，与GWAS的挖掘出相结合，以具体癌综合症就其基因序列。在这项研究者之中，他们在以前的指导工作基础上，将Priority Index用于急诊突变性的GWAS结果，以具体癌综合症就其基因序列，并具体探索EO和LO急诊突变性相互间的相似之处。他们使用一种取而代之基因序列组方法，将急诊突变性综合症的基因序列组广为联系研究者（GWAS）结果与细胞内各种类型的特定信息（如基因序列表达的系统和启动子-增强子相互作用）相结合，以具体癌综合症就其的基因序列。随后，进行时了额外的基因序列组调查，都有对313名健康人的表达定量分析，以提供系统上的见解。

根据GWAS就其的不具体性人体内，他们挖掘出了与较早荨麻疹突变性综合症特别就其的基因序列，都有TNIP1、ORMDL3、GSDMB和TRAF3。

还挖掘出，toll样抗原4信号的旋钮仅在结肠癌癌综合症基因序列之中非金属（非金属倍数（fold enrichment）=3.85，p=6.4 x 10-3）。相比之下，T细胞内旋钮CD28和CTLA4只与晚期发病的癌综合症有关。

在CTLA4基因序列附近挖掘出了两个也就是说突变人体内（rs231770和rs231735；后验意味著性= 0.98和0.91）。随后，我们验证这些也就是说人体内导致CTLA4的低表达（rs231735和rs231770大致相同rho=-0.66，p=1.28 x 10-38和rho=-0.52，p=7.01 x 10-22）。

这个研究者的意义在于：此研究者之中挖掘出的癌综合症就其基因序列是许多生物科学的独特资源，都有医学牙医、科学家和制药业。与结肠癌和晚发急诊突变性就其的相同的药理学间接地对制剂再继续利用的机会和未来制剂开发的研究者具有重要意义。书名出处；Handunnetthi L, Knezevic B, Kasela S, Burnham KL, Milani L, Irani SR, Fang H, Knight JC. Genomic insights into myasthenia gris identify distinct immunological mechanisms in early and late onset disease. Ann Neurol. 2021 Jul 19. doi: 10.1002/ana.26169. Epub ahead of print. PMID: 34279044.