Science：从表征层面解析为何“**有别”

仅有的科学研究显示，许多适合于的生命体环境诱因，最主要疾病，都观感出有性向的特征。这些性向被不同程度地也许荷尔蒙、性染色体、基因型型×异性恋震荡、行为差别和环境暴露的差别。然而，至今为止，它们的必要和基本生物学原理在更大程度上仍然是不得而知的。

基因型型-四秘密组织暗示(GTEx)项目获取了一个机会，让我们可以通过科学研究许多以前未曾以这种方式相相关联的四秘密组织，来探索生命体核糖体四组里性向的其本质和基因型必要。

近来，科学研究其他部门在Science周报发文。为了相相关联生命体核糖体四组及其调节的性向，并断定异性恋和生物化学如何常为互制约适合于的表现型和疾病，科学研究其他部门在GTEx项目（v8数据披露）调查报告的44个生命体四秘密组织举例里转化成了环境诱因及其基因型调节的性向目录，并比对了16245个RNA人类基因组计划试样和838个年长母体的基因型型。

在此典范上，科学研究其他部门年度报告了环境诱因水平、四秘密组织细胞型式四组成和中间体暗示分析方法表现型亚基（cis-eQTLs）的性向。为了评估它们的制约，科学研究其他部门将这些结果与87个GWAS的基因型机制、核糖体变异结合注释和全基因型四组相关联科学研究(GWAS)概述统计常为结合。

结果显示，异性恋对环境诱因的制约是无处不在的 (在所有四秘密组织里，科学研究其他部门鉴定了13 294个有性向的基因型)。然而，这些制约不大，而且主要是四秘密组织专一性的。

具有性向暗示的基因型主要不是由四秘密组织专一性环境诱因驱动的，而是参与了一系列多样化的生物机制，如抗生素和代谢反应、发育和四秘密组织型态暴发、配子、性生殖和精子暴发、脂肪葡萄糖、胃癌和免疫反应等。

而X连接基因型在年长人里暗示较高，提示了逃避X染色体失活的候选基因型，常染色体基因型的异性恋偏向性暗示提示了与代谢常为关的核糖体变异调节和额外核糖体变异的作用，以及表观生物化学标记的性向性分布，特别是四组蛋白H3 Lys27三甲基化（H3K27me3）。

环境诱因的基因型调节的性向要少得多（在所有四秘密组织里鉴定出有了369个异性恋偏向的eQTL），并且具有高度的四秘密组织专一性。科学研究其他部门断定了58个由单一异性恋的环境诱因基因型调节驱动的基因型-表现型相关联。这些最主要性向的细胞型式丰度介导基因型型-环境诱因相关联的亚基，以及异性恋可能在相关联的潜在分子必要里发挥更直接作用的亚基。例如，科学研究其他部门在肝脏里断定了一个年长人专一性的六丝氨酸HKDC1的eQTL，它制约生孩子年长人的葡萄糖，随后反映在后代的出有生身高上。

因此，通过将GTEx数据的异性恋理智比对与基因型机制和核糖体变异结合注释常为联合，科学研究其他部门叙述了造成生命体核糖体四组和eQTLs性向的四秘密组织专一性和四秘密组织共享的驱动诱因和必要。

科学研究其他部门断定了多个性向的环境诱因震荡，这些震荡与适合于的表现型基因型相关联共轭，从而促进了GWAS信号的反应机理解读。

由于许多环境诱因的致病四秘密组织是不得而知的，因此对多样化的GTEx四秘密组织得来的比对可以作为调查报告异性恋偏倚表现型典范的庞大水资源。这项工作对生命体核糖体四组的性向及其基因型调节进行了广泛的相相关联。

原始出有处：

Meritxell Oliva et al. The impact of sex on gene expression across human tissues. Science (2020). DOI: 10.1126/science.aba3066