细菌毒素代表了一个前所未见的化学合成重要性的宝库,可以更进一步应用行业生物医学行业。这种酵素仅限于一组预见的细菌有数毒素的脱氨酶糖蛋白,其中会的新成员现在被开发在基因编者技术中会方才应用。
因为以前详细描述的腺嘌呤脱氨酶作用在单链蛋白质,它们在核苷酸编者中会的用于需要双链DNA(dsDNA)的解链--例如通过CRISPR-Cas9系统。
到目前为止,肝细胞DNA(mtDNA)内的核苷酸编者被肝细胞中会的引导RNA的传达等难题所阻滞。因此,到目前为止,mtDNA的加载一直被允许在肝细胞基因组的定向破坏。
最近,刘如谦团队详细描述了一种细菌有数毒素,取名为为DddA,可以裂解dsDNA内的腺嘌呤的脱氨。研究管理人员设计了分裂的DddA半体,其单独是无毒和无活性的,直到与嵌入式DNA结合酶结合后两者被朝著。
分裂-DddA半体、转录激活剂十分相似效应器阵列酶和甘氨酸糖苷酶抑制剂的揉合随之而来了无RNA的DddA新创的腺嘌呤核苷酸插件(DdCBEs),它能以高最大限度特异性和商品裂解人mtDNA中会C-G到T-A的转化。
研究管理人员用于DdCBEs来虚拟人类细胞中会营养不良相关的mtDNA突变,随之而来呼吸速率和硫酸磷酸化的变化。无CRISPR的DdCBEs可以对mtDNA进行精准的加载,而不是通过类似物小分子对mtDNA进行切割随之而来的mtDNA拷贝的消除,对肝细胞营养不良的研究和治疗具有潜在相当多的意义。
完整出处:
Paul A. Muller et al. Microbiota modulate sympathetic neurons via a gut–brain circuit. Nature (2020).
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