Science：代谢重塑和肺癌进展综述

表述器：东莨菪碱，出版人：谢衣、万里舜尧。

胺基酸解构(也称胺基酸再加程序设计)是恶连续性甲状腺的均观上。随着对甲状腺病理学复杂连续性的洞察提高，我们对甲状腺胺基酸复杂连续性的引介也在亦同使提很高。有机体甲状腺相互外的胺基酸接面连续性对比较丰富胺基酸特征的制剂工极强提造出了考验。不太可能研究者指造出，在胃腺癌困难再加再加处理事件过程中的，甲状腺的胺基酸特连续性和偏爱就会起因叠加。即使是在同一个病人或检验静态中的，原发甲状腺和移往连续性胃腺癌也有各有不同的胺基酸均观上。本文研究成果了胃腺癌胺基酸教育领域的月所近看法，再加点关切胃腺癌持续发展处理事件过程中的胺基酸的叠加，以及如何利用这些接收者来制定更加好的制剂解决方案。

细胞膜胺基酸的灵巧叠加满足了有组织内求生环境波形和落叶的需要求。在胃腺癌中的，恶连续性细胞膜就会响应将各种细胞膜均源连续性和内源连续性的频谱来赢取胺基酸适应将求生环境潜能（示意图1）。其中的一些适应将求生环境潜能叫停了产常为处理事件过程，另一些亦同再加了恶连续性细胞膜的落叶，使其所致关键性通路甘氨酸的输面影响。大多数胃腺癌胺基酸研究者都集中的在诊疗或检验静态中的仔细观察到的甲状腺的遗传学蛋白质。因此，术语“胃腺癌胺基酸”和“胺基酸解构”常被用来指出在很水平诱导的甲状腺或肿腺膜中的仔细观察到的一组共享的捷径。Warburg常为理现象是一种在压缩空气长期存在下仍然偏爱脱羧和甘油分泌的常为理现象，是许多诱导肿腺膜和特相类性实质上很水平集中甲状腺细胞膜的胺基酸均观上。如果肿腺膜对Warburg常为理现象或其他极端捷径激发固定的特相类性连续性，同时非恶连续性细胞膜适应将求生环境其生常为体活连续性抑制作用，就显然造消失制剂更加有利于。

先进的胺基酸统计分析技术和更加多的对毒素甲状腺胺基酸的关切指造出，颇为有应将当对胺基酸解构透过更加细致的研究者。首先，甲状腺细胞膜需要许多与非恶连续性有组织相相类的捷径和适应将求生环境潜能，这指造出并不多有胺基酸商业活动其实地限于甲状腺。其次，随着胺基酸遗传学蛋白质扫描结果的接收者增大，早已明确，甲状腺的胺基酸是接面的。因此，胺基酸均观上和毛病在所有胃腺癌中的都不是相反的。这与针对肿腺膜表层上普遍长期存在的胺基酸毛病的制剂工极强的如前所述功效是相反的，有数抑制糖苷剂和其他药品。最终，随着病程从腺癌以前炎症持续发展为局限连续性的、诊疗可见的恶连续性甲状腺再到移往连续性胃腺癌，细胞膜胺基酸遗传学蛋白质和特相类性连续性也在亦同使叠加。洞察胃腺癌的胺基酸并辨识胺基酸均观上，需要对胺基酸遗传学蛋白质随时外的叠加有一定透彻的洞察。明确哪些胺基酸商业活动无需要细胞膜借以地落叶和诱导，以及这些商业活动如何在胃腺癌中的被长期以来酪氨酸，是颇为有价值的。新近造消失的看法是，胃腺癌的新近陈胺基酸是灵巧的且根据求生环境的各有不同而叠加的，一些屈指可数想的制剂小分子各有不同于均匀分布来袭连续性甲状腺中的默许细胞膜落叶的捷径。本文研究成果了甲状腺困难再加再加中的胺基酸就其的月所近种概念，并值得留意关切了亦同使叠加的胺基酸特相类性连续性与制剂更加有利于的间的关系。

非恶连续性有组织的内脏特相类连续性胺基酸遗传学蛋白质是细胞膜均考量综合抑制作用的结果。这些考量有数表观遗传学学基因表达的蛋白质指出、细胞膜组再加、有组织结构以及在某些情形还有数共生旋生常为体生态系统，各有不同有组织输面影响考量及胺基酸遗传学蛋白质也各有不同(示意图1)。胺基酸不良可借有组织特相类连续性底常为，可调毒素波形。哺乳动常为的服药应将激可借胆固醇有组织的胆固醇分解，骨髓的生酮抑制作用，以及大脑细胞和其他内脏的酮剩余。洞察有组织特相类连续性胺基酸遗传学蛋白质是洞察胃腺癌胺基酸的关键性基础。

甲状腺在此之后阶段的起因是受到早期有组织的胺基酸很水平集中的，这表述了胃腺癌胺基酸接面连续性的两个仔细观察结果。首先，虽然甲状腺很容易通过蛋白质指出均观上定位，但他们留存了子代有组织的酪氨酸均观上，因此在同一内脏中的激发的甲状腺比在各有不同内脏中的激发的甲状腺更加相似。一项下式***甲状腺透过形态学的研究者推断出，更早有组织是尽快DNA赖氨酸和蛋白质指出Mode的主要考量。同一内脏有组织的蛋白质指出均观上关联连续性比各有不同内脏有组织的关联连续性大。其次，尽管各有不同的特相类性以各有不同的方式解构胺基酸，但是指出特相类性的有组织也就会输面影响胺基酸解构的拒绝执行。有机体MYC特相类性在血清中的的指出是一个很好的比如说。转蛋白质MYC在胃甲状腺和胃甲状腺中的均可可借胺基酸叠加，但在胃甲状腺中的酪氨酸谷氨酰胺分解胺基酸和在胃甲状腺中的酪氨酸谷氨酰胺衍生常为体。因此，根据致腺传动装置考量而不是有组织来源不明来对甲状腺透过形态学，显然就会暗示有组织的早期胺基酸长时外所激发的胺基酸差相类连续性。

有组织的更早和持续发展求生环境也尽快了潜在的产常为蛋白质是不是就会避免胃腺癌的起因。家族连续性胃腺癌综合征就是这种天数连续性的一个比如说。在这些疾病中的，病患遗传学了甲状腺生常为体活连续性蛋白质中的的学上蛋白质，当其他等位蛋白质起因蛋白质、有缺陷或心碎时，病患就就会入院胃腺癌。对于当代的甲状腺生常为体活连续性蛋白质TP53，在不足学上蛋白质的病患中的，学上蛋白质避免的胃腺癌有组织分布与散发TP53蛋白质的胃腺癌有所各有不同。这指造出TP53蛋白质的结果远大于发育求生环境。

一些胺基酸蛋白质是甲状腺生常为体活连续性表征，这意味著继承人一个蛋白质等位蛋白质的病患在易感细胞膜中的遗失另一个等位蛋白质时就会入院胃腺癌。但只有一小其余部分细胞膜易感。尽管胺基酸蛋白质琥珀酸脱氢蛋白质（SDH）普遍长期存在，但该复合常为残基的学上蛋白质仅在少数肺脏惹来胃腺癌，有数脑细胞激素有组织（副脑细胞节腺），激素（嗜铬细胞膜腺），以及胃和肠道（胃肠道外质腺）。比方说，广为指出的富马酸镁蛋白质（FH）的学上蛋白质就会避免遗传学连续性骨骼肌腺病和肾脏细胞膜腺癌，这是一种阴道，脸部骨骼肌腺和肾脏腺癌的家族综合症，对其他常用甲状腺无易感连续性。其他胃腺癌是由先天连续性胺基酸出错惹来的，胺基酸蛋白质的双等位蛋白质蛋白质避免胺基酸波形的失常，但胃腺癌仅限于每种蛋白质特有的有组织。

这些综合症中的有组织特相类连续性的基础亦然不清楚。一种显然连续性是，胺基酸蛋白质蛋白质避免恶连续性甲状腺所需要的分子层次是有组织特相类连续性的。意味著，一些有组织显然可借适应将求生环境潜能底常为以容许甲状腺的起因，或者显然只有少数细胞膜并不一定通过产常为响应将胺基酸不良。另一种显然是，大多数细胞膜其实无法忍受这十分相似的不良，只能通过自愈或失踪来解决弊端，而不是透过产常为。这些少见的家族连续性胃腺癌综合征很关键性，因为它们发放了洞察有组织特相类连续性系统的比如说，通过这些系统，细胞膜对遗传学尽快的胺基酸毛病做造出底常为，以及为什么这些底常为有数某些情形甲状腺的起因。

胺基酸解构是胃腺癌的一个标志，避免胃腺癌起因的蛋白质使甲状腺细胞膜赢取默许细胞膜活、抛弃自体监视和增生连续性落叶的胺基酸特连续性。这一种概念对于兼极强以细胞膜实质上方式可调胺基酸潜能的当代致腺癌表征来说早已取得了很好的证实。但目以前为止还不清楚这些蛋白质对于建立默许甲状腺起因的胺基酸特连续性是不是应将当。一些甲状腺不足迥然各有不同甲状腺生常为体活连续性表征和特相类性的随即蛋白质，但仍然兼极强与非恶连续性有组织区别开来的胺基酸特连续性。表面细胞膜星状肾脏细胞膜腺癌(CCPAP)是一种迥然各有不同的偏很高级别心脏甲状腺。这些甲状腺的胺基酸组学均观上提示心血管疾病、分解胺基酸被生常为体活连续性以及细胞内DNA和RNA有缺陷。然而，一项详细的分子统计分析说明了，点蛋白质和拷贝数个体差相类的测序输担较偏很高，未开刀连续性颇为以蛋白质，以及相似非恶连续性心脏的DNA赖氨酸Mode。CCPAP甲状腺显然包涵亦然未推断出的起始蛋白质，或者此蛋白质在诊疗可扫描之后就消失了。但另一种显然连续性是，潜在的胺基酸不良天数连续性暗示了当**白质的输面影响。例如，慢连续性细胞内功能身心显然避免表面细胞膜肾脏细胞膜腺癌(ccRCC)中的最常用的蛋白质抑特相类性von Hippel-Lindau (VHL)的遗传学蛋白质遗失。细胞内功能身心时胺基酸常为的依靠可以生常为体活连续性特相类性VHL的外歇性可借表征-α (HIF-α)的脱水，再加DF一种相似VHL遗失的真外歇性长时外。

在腺癌以前炎症中的描述胺基酸相类常兼极强考验连续性。首先，这些甲状腺举例来说不被诊疗留意，因此有关其胺基酸的典籍局限;对于那些最终仔细观察到子代有组织差相类连续性的研究者，显然长期存在种族歧视。其次，浑身胺基酸输面影响患后果，显然输面影响腺癌以前炎症的胺基酸。许多流行病学报告书了肥胖症和胃腺癌相互外的密切联系，一项对90多万美国人透过的大DF以前瞻连续性统计分析推断出，体再加股票价格最很高的病患胃腺癌失踪率提高了50%以上。胃腺癌与肥胖症、糖尿病和其他胺基酸不良的密切联系系统是多考量的。但是因为这些疾病就会输面影响整个身体的新近陈胺基酸，所以在腺癌以前炎症中的难以定位特定的致腺癌捷径。尽管长期存在这些考验，但仍有一些系统研究者被媒体报道，糖尿病显然通过慢连续性很高血糖对碱基平衡点的输面影响，提高有机体胰腺KRAS个体差相类的频率。此均，很高饱和胆固醇蔬果可以减慢人和血清很高血压中的MYC的酪氨酸服务器端，亦同再加细胞膜诱导。

腺癌以前炎症值得留意子代有组织的特定胺基酸叠加也有几个比如说。在血清中的，胰腺腺泡细胞膜中的对致腺癌连续性KRas的响应将而透过的胺基酸解构就会亦同再加腺泡-尿道化生（ADM），这是胰腺尿道卵巢腺癌（PDAC）的以前体。特相类性KRas在ADM起因以前提高了氨基辅蛋白质A（CoA）和活连续性氧（ROS）的水平，生常为体活连续性这些遗传学蛋白质可阻断ADM的起因。有机体和血清的其他报告书了腺癌以前结肠息肉的胺基酸叠加，其中的一些在卵巢腺癌中的留存。胺基酸解构使在胃细胞膜中的指出MYC的血清胃腺癌消退。在以以前，腺癌以前炎症期，MYC可亦同再加糖相类生向丙氨酸的产常为，而晚期恶连续性炎症则可使糖相类生向甘油产常为。

人们对审核以以前炎症的生常为体标记常为颇为熟悉，胺基酸长时外的忽略在这值得留意显然很简便。在近来胃腺腺增生（AAHs）中的，腺癌以前炎症过多指出钠特相类性连续性胺基酸运输受体2（SGLT2）。SGLT2不能运输常用的胃腺癌再加像示踪剂18氟化常为-2-氨基胺基酸（FDG），因此，这些炎症对于FDG-PET（正电子发射扫描）再加像而言不理想。但SGLT可有别于酮-4-氨基-4-[18F]-氟化常为-α-D-胺基酸苷（Me4FDG）作为替代示踪剂，辨识AAH和偏很高级别胃卵巢腺癌。

关键性的弊端是以以前的胺基酸忽略是不是在甲状腺起因处理事件过程中的激发了特相类连续性连续性的抑制作用。胃腺癌的起因对以以前胺基酸解构的某些值得留意很适合于。相类尿素脱氢蛋白质相类构体-1（IDH1）和IDH2的蛋白质激发甲状腺胺基酸常为D-2-羟基芳基（D-2HG），其生常为体活连续性了有数组受体在内的表观遗传学蛋白质去赖氨酸蛋白质与5-酮碱基羟化蛋白质的10-11易位（TET）家族。这些抑制作用通过激发短时外的组受体和DNA赖氨酸以及受损的细胞膜分化，亦同再加了急连续性髓系胃腺癌(AML)的甲状腺起因。表观遗传学常为理现象也起因在兼极强相相类蛋白质的外膜腺中的。在急连续性髓系胃腺癌中的，由于蛋白质IDH甘氨酸对人有制剂效果，在胃腺癌诊疗展示出轻旋后，对这些蛋白质蛋白质的特相类性仍然长期存在。在血清中的，致腺癌脑细胞母细胞膜腺Ras大肠杆菌致特相类性共同点常为(NRas)与zeste共同点常为2 (Ezh2)的表观遗传学可调减慢子的蛋白质组织化激发来袭连续性胃腺癌。Ezh2蛋白质避免吡啶胺基酸转氨蛋白质-1（Bcat1）的指出减慢。这种蛋白质通过使细胞膜激发一个大的亮氨酸湖内，酪氨酸雷帕头孢(mTOR)的亦同落叶系统小分子，从而亦同再加胃腺癌的起因。心碎Bcat1可提高胃腺癌的起因，即使在不足Ezh2蛋白质的细胞膜中的，过指出Bcat1就会亦同再加NRas传动装置的胃腺癌的起因。这些研究者证明了甲状腺起因以以前胺基酸解构的功能和制剂意义。

通过过多的细胞膜诱导和更加多的蛋白质，腺癌以前炎症困难再加再加为恶连续性甲状腺，惹来诊疗关切。关于胃腺癌胺基酸的许多知识来自于原发的、限于生殖有组织的均匀分布来袭连续性甲状腺。细胞膜活和诱导在从腺癌以前炎症持续发展到诊疗可扫描到的甲状腺的处理事件过程中的的关键性连续性，表述了胃腺癌胺基酸研究者中的单调造消失的胺基酸特连续性。我们用术语“聚合特连续性”来描述这些捷径，因为显然是无数可调相类常最终避免甲状腺的起因。包括能量密度激发 (有数Warburg常为理现象)、遗传物质衍生常为体和分解衍生常为体很水平集中的捷径举例来说被KRAS、TP53、MYC和许多其他的致腺蛋白质解构。某种程度这些捷径是就聚在一起的，因为诊疗轻旋的甲状腺未它们就不就会造消失。

就聚在一起胺基酸捷径由丰富的养分如胺基酸和胺基酸发放。胃腺癌胺基酸中的的一个基本种概念是，恶连续性细胞膜通过酪氨酸进食进食系统赢取减慢的自我进食潜能。这种细胞膜实质上蓄意是由很水平集中细胞膜进食处理事件的极端系统的蛋白质所尽快的。在有机体胃腺癌中的，酪氨酸酰肌醇3激蛋白质(PI3K)频谱通路的蛋白质是最常用的。PI3K频谱通路将激素频谱与衍生常为体胺基酸的酪氨酸密切联系在一同。这些蛋白质通过将细胞膜当有为进食转换成和衍生常为体胺基酸的遗传学蛋白质，提高对细胞膜均激素的特相类性来亦同再加无容许的落叶。无需要细胞膜感知进食可用连续性和能量密度长时外的系统蛋白质也很常用。其中的有数STK11的失活蛋白质，它字符赖氨酸N-激蛋白质LKB1。LKB1冲动激酶5′-单酰（AMP）酪氨酸受体激蛋白质，举例来说在能量密度恶化的情形起到生常为体活连续性衍生常为体胺基酸的抑制作用。激素频谱和进食理论上连续性集中的于mTOR complex-1 (mTORC1)，它整合这些频谱来冲动核糖体的生常为体起因、RNA衍生常为体和细胞膜落叶所需要的其他捷径。酪氨酸mTORC1的蛋白质在视网膜细胞灌注连续性胃腺癌中的很常用，在mTORC1的很水平集中下，可减慢对胺基酸捷径甘氨酸的适合于连续性。

腺癌以前甲状腺持续发展为胃腺癌，基因表达甲状腺胺基酸的考量有数测序和甲状腺旋求生环境。随着疾病的困难再加再加，普遍认为的常用致腺癌考量也显然发放多少各有不同的益处。例如，致腺癌的KRAS酪氨酸胺基酸运输受体GLUT1的指出，在胺基酸充足时升温脱羧率。在胺基酸充足的以前提条件下，这些蛋白质不就会激发任何值得留意的军事优势，但当胺基酸不足时，蛋白质细胞膜就就会剥夺野生DF细胞膜的培训常为（比如胺基酸）。在偏很高胺基酸以前提条件下培训的野生DF细胞膜，考虑GLUT1指出减慢的细胞膜，就有数自发赢取KRAS蛋白质的细胞膜。这些推断出指造出，致特相类性激发的好处显然是由胺基酸求生环境尽快的。对于KRAS等致腺癌传动装置考量，在甲状腺起因处理事件过程的以以前起因蛋白质，显然在求生环境养分运输受损时，发放一种相同的竞争军事优势。在甲状腺中的，致特相类性KRas的短时外指出通过引导胺基酸离开亦同再加遗传物质衍生常为体的捷径来传动装置甲状腺短时外落叶。扫描KRas和其他致特相类性的胺基酸常为理现象是不是在困难再加再加为恶连续性甲状腺的处理事件过程中的叠加极强一定意义。

随着甲状腺的落叶，其他胺基酸特连续性也起因了叠加，避免视网膜细胞甲状腺胺基酸的总体接面连续性。这些各有不同的遗传学蛋白质反映了肿腺膜中的分子接面连续性的输面影响以及旋求生环境中的的不相反（示意图1）。这些考量的相对关键性连续性是一个活跃的研究者教育领域。一些研究者早已通过透过胺基酸示意图谱统计分析，确认了细胞膜接面连续性全域。在一项研究者中的，80多个胃肿腺膜系在相相类的以前提条件下培训，并采用13C示踪剂和其他扫描暴力手段仔细观察胺基酸遗传学蛋白质全域。尽管所有的细胞膜都来自恶连续性胃甲状腺，但它们的胺基酸均观上却轻旋各有不同。将这些均观上与测序、酪氨酸组和受体组数据库就其联，推断出某些均观上（例如，三吡啶反应将器中的的进食利用Mode）反映了单个的致腺癌传动装置考量，如KRAS蛋白质或表皮激素受体(EGFR)。还有一些是由携手抑制作用而非单一传动装置考量惹来的，还有一些则不能用腺癌展示出DF来表述。另一项研究者得造出了相似的结论，确认了一些展示出DF与遗传学蛋白质的就其连续性，但最终洞察许多常用传动装置考量的可真设胺基酸均观上。这些研究者指造出，肿腺膜的胺基酸对多种蛋白质和未知处理事件过程的第一组颇为适合于。

染色质膜蛋白质的依靠和考虑倡导了胃腺癌的困难再加再加。KRAS是有机体胃卵巢腺癌最常用的致腺癌表征，但KRAS传动装置甲状腺的再加DF受其他蛋白质蛋白质的输面影响（示意图2）。当STK11与致腺KRAS为基础时，STK11的蛋白质可避免来袭连续性恶连续性均观上，有数移往和制剂脑细胞膜炎。这种相同的共蛋白质长时外也就会输面影响胺基酸。KRAS和STK11单独蛋白质输面影响胺基酸，但两个蛋白质的携手蛋白质避免新近胺基酸叠加造消失，有数对氮胺基酸和分解酰化（OXPHOS）的特相类性连续性减慢。KRAS-STK11胺基酸遗传学蛋白质在甲状腺生常为体活连续性蛋白质KEAP1(kelch十分相似的ECH就其受体1)中的被有利于修饰，KEAP1字符了NRF2(核表征血浆膜2就其表征2)抑制分解酪氨酸服务器端的输可调表征。这三种蛋白质同时起因的趋势指造出，KRAS和STK11蛋白质所避免的胺基酸长时外考虑了KEAP1有缺陷所满足的减慢抑制分解潜能的额均适应将求生环境(示意图2)。在诊疗以前静态中的，这种抑制分解功能需要谷氨酰胺分解胺基酸，使包涵所有三种蛋白质的甲状腺对谷氨酰胺蛋白质甘氨酸很水平适合于。

有趣的是，KRAS和STK11的有如蛋白质也就会避免PDAC，但其系统各有不同于胃腺癌。在血清PDAC静态中的，这些蛋白质组织化抑制作用，酪氨酸了赖氨酸和酮供体s-激酶蛋氨酸的衍生常为体，后者是DNA赖氨酸的残基。这避免在亦同再加甲状腺落叶的Mode中的测序赖氨酸提高。在这些静态中的，生常为体活连续性赖氨酸衍生常为体蛋白质或DNA酮移往蛋白质可提高甲状腺落叶。

甲状腺旋求生环境也随着甲状腺落叶而叠加。旋求生环境可以对肿腺膜施加许多非细胞膜实质上的阻力，有数进食和外歇性、细胞膜均空外硫酸盐、细胞膜细胞质和细胞膜外相互抑制作用相类常。甲状腺的持续发展承诺肿腺膜太再加这些阻力并一直诱导。甲状腺蛋白质传动装置进食运输受体的指出，从多种进食来源不明(有数清除的RNA、多余的细胞膜器和溃疡的碎屑)赢取能量密度的潜能，以及肿腺膜相互外或肿腺膜与细胞质细胞膜相互外的胺基酸组织化抑制作用，都显然有利于甲状腺细胞膜在甲状腺旋求生环境中的的适应将求生环境潜能。

这些细胞膜实质上和旋求生环境处理事件过程不仅输面影响甲状腺相互外的胺基酸差相类连续性，而且惹来同一甲状腺内区域内胺基酸接面连续性。均匀分布实体腺的困难再加再加包括兼极强其他蛋白质和分支生命体落叶的细胞膜的奎尔倍增。对ccRCC病患的原发甲状腺的多个区域内透过分子病理学推断出，大多数的染色质膜赢取连续性蛋白质并不长期存在于所有区域内。这就激发了兼极强细胞膜实质上胺基酸常为理现象的蛋白质的区域内多十分相似连续性第一组，有数VHL蛋白质以及mTOR、PTEN和其他的奎尔蛋白质。这些第一组对胺基酸的输面影响亦然不清楚。在胃腺癌病患中的，尽管在多个区域内长期存在细胞膜蛋白质，但在甲状腺切除术中的注入13C胺基酸的病患说明了造出轻旋的区域内胺基酸接面连续性。甲状腺，均匀分布进食胺基酸Mode和胺基酸蛋白质指出与均匀分布灌注差相类连续性就其，指造出旋求生环境和甲状腺细胞膜展示出DF组织化可调胺基酸。我们需要更加好的工极强来审核有机体胃腺癌的区域内胺基酸遗传学蛋白质，因为整个甲状腺的胺基酸叠加特征不相反将容许胺基酸制剂的技术的持续发展。除非该叠加是由树干蛋白质引发的，并且只能太再加后续蛋白质和求生环境考量的缓解抑制作用，否则它显然不是一个简便的制剂小分子。

3 移往连续性腺癌

胃腺癌的失踪主要远大于移往，而不是原发肺脏的均匀分布甲状腺落叶。与移往连续性胃腺癌各有不同，均匀分布甲状腺举例来说可以通过手术治愈。播散连续性移往可惹来脑细胞组织损伤、尿毒症、血栓再加DF和其他潜在的致命并发症。移往需要细胞膜解决弊端一系列病理学考验，有数从原发甲状腺逃脱，在反应将器中的活，很高处内脏定植以及在这些偏远肺脏落叶为甲状腺。许多考量有利于肿腺膜的移往。移往还容忍了各有不同于默许细胞膜落叶的胺基酸承诺，生常为体活连续性这些商业活动可减小移往的扩散。

移往连续性小分子底常为始于原发甲状腺中的可移往的细胞膜的逃逸、血液循环或淋巴中的细胞膜均细胞质(ECM)的脱水、从原发求生环境的迁离以及自体监视的抛弃。胺基酸表征要么是通过无需要肿腺膜赢取与减慢来袭连续性就其的细胞膜实质上特连续性，要么是通过忽略旋求生环境来帮助肿腺膜的移往。一个集中的的胺基酸遗传学蛋白质是胺基酸活跃的肿腺膜获释二分解碳、甘油和其他糖类;细胞膜均空外硫酸盐;亦同再加ECM的脱水(示意图3)。这包括到肿腺膜粘连的轻元素提高，肿腺膜与相邻细胞膜复合， ECM的受体水解蛋白质的冲动脱水。

其他胺基酸适应将求生环境亦同再加视网膜-外质产常为(EMT)，这是一种包括黏附减损和迁离潜能减慢的多表征细胞膜长时外。核酸5'-二酰（UDP）-胺基酸6-脱氢蛋白质（UGDH）的特相类性特相类性的酪氨酸剩余了UDP-胺基酸，避免SNAIL（一种亦同再加外充质的酪氨酸表征）的指出减慢，并提高了胃腺癌的迁离和移往。天冬酰胺衍生常为体蛋白质(Asns)只能将丝氨酸产常为为必需要胺基酸天冬酰胺，由于EMT就其受体天冬酰胺含量过很高，天冬酰胺的指出通过默许EMT亦同再加乳腺肿腺膜的来袭和移往。在这些静态中的，心碎Asns或系统地剩余天冬酰胺可提高胃移往。

原发甲状腺旋求生环境中的的胺基酸应将激也显然输面影响移往。甲状腺内的偏很高氧区域内预示着移往的后果提高，并且HIF-1和HIF-2中游的酪氨酸服务器端使偏很高氧乳腺肿腺膜得以灌注和移往。肿腺膜短时外剩余养分被认为就会剩余自体膜的胺基酸和谷氨酰胺等燃料，避免自体监视求生环境不佳，并显然提高来袭连续性肿腺膜活的更加有利于。

即使是小甲状腺也就会将肿腺膜获释到血液循环反应将器中的，但这些细胞膜中的只有小其余部分（0.01%）只能再加DF移往连续性炎症。这意味著移往的主要困难起因在躲避原发甲状腺后。减损锚定后的抑制分解底常为有利于移往潜能（示意图3）。在培训的乳腺视网膜细胞膜中的，细胞质分离出来激发心血管疾病，避免细胞膜失踪，除非通过在酰戊糖捷径中的激发衍生常为体的天冬氨酸腺嘌呤二碱基酰（NADPH）可以减轻应将激。这一捷径发放衍生常为体当量来除去ROS -解毒胺基酸常为，如赖氨酸。在培训中的减损单层附着后，为了借以的肿腺膜落叶，需要一个分解衍生常为体使NADPH从细胞膜质移往到细胞内。在毒素，血流的分解求生环境使抑制分解防卫再加为输面影响移往高效率的主要考量。在毒素，血流的分解求生环境使抑制分解防卫再加为输面影响甲状腺移往高效率的主要考量。通过抑制分解剂或细胞膜内抑制分解捷径的酪氨酸来生常为体活连续性心血管疾病，可亦同再加地球人复制肺腺癌和转蛋白质肺腺癌、乳卵巢腺癌和胃腺癌的移往。然而，并不是所有的甲状腺细胞膜都所致心血管疾病的输面影响，ROS在某些静态中的显然亦同再加甲状腺的移往。ROS的确切抑制作用显然远大于胃腺癌的依此和并不一定。

很高处内脏定植是移往的另一个困难(示意图3)。定植有数细胞膜在静止的旋移往溃疡中的的活，并再加新近酪氨酸落叶，从而避免诊疗上轻旋的大移往。内脏亦同再加移往溃疡的激进是如前所述的，胃、胃、脑细胞、骨是许多胃腺癌的关键性移往肺脏。一些原发胃腺癌激进于移往到特定的内脏，这种间的关系称为内脏向连续性。通过小肠和血流从原发肺脏到达很高处内脏有利于尽快哪些求生环境最易起因移往，但肿腺膜的胺基酸需要与内脏求生环境相互外的协作也有利于甲状腺的起因。血清胃外质液中的大量糖相类生亦同再加乳腺肿腺膜α-酮芳基的衍生常为体，从而通过特相类性α-酮芳基的蛋白质脯氨酰-4-羟化蛋白质冲动水溶性多肽。细胞膜均细胞质中的过量的水溶性多肽提很高了胃默许乳卵巢腺癌移往的潜能。值得留意其他残基，移往连续性卵巢肿腺膜更加喜欢胆固醇酸，这某种程度可以表述为什么它们经常移往到很高含量胆固醇的大网膜胆固醇盖。在血清中的，避免胆固醇酸从邻近的胆固醇细胞膜移往到卵巢肿腺膜就会提高移往落叶。胆固醇酸分解也默许某些肿腺膜对肿瘤的定植。在这些静态中的，肿瘤内的生常为体活连续性胆汁酸通过Yap(yes-associated protein)抑制的酪氨酸再加程序设计冲动胆固醇酸分解，生常为体活连续性Yap或胆固醇酸分解可提高肿瘤移往。比方说，三阴连续性乳卵巢腺癌依靠胆固醇酸分解来维持相类常的Src商业活动，从而亦同再加移往。

视网膜细胞甲状腺内肿腺膜的胺基酸接面连续性可以可调甲状腺的连续性移往高效率和内脏向连续性。有机体口腔肿腺膜的一个亚群指出脂质运输受体CD36，它通过转换胆固醇酸透过分解。CD36的指出是这些细胞膜很高效移往肿瘤的应将当和充分以前提条件。在一个血清乳卵巢腺癌静态中的，肿腺膜展示出造出输面影响移往肺脏的接面连续性胺基酸特连续性，移往到骨髓需要特相类连续性Hif-1糖相类生脱氢蛋白质激蛋白质-1(Pdk1)，它亦同再加对外歇性的适应将求生环境。在有机体肺腺癌中的，脑细胞移往灶很高含量与分解酰化就其的蛋白质集，在血清静态中的生常为体活连续性分解酰化可提高向大脑细胞而不是胃的移往。这些推断出指造出特定的胺基酸适应将求生环境亦同再加了肺腺癌的内脏向连续性。这些推断出指造出特定的胺基酸适应将求生环境亦同再加了肺腺癌的内脏向连续性。比方说在肺腺癌中的，单吡啶运输受体-1（MCT1）的指出判别了兼极强很高移往高效率的细胞膜亚群。在病患来源不明的地球人复制常为和同蛋白质静态中的，MCT1特相类性的甘油运输无需要肺腺癌细胞膜维持细胞膜内pH和分解衍生常为体率，默许酰戊糖捷径和减轻心血管疾病。

移往细胞膜到达很高处内脏和造消失大移往相互外的夏末期分野很大。仅当将已故供者的胃复制到自体生常为体活连续性的病患毒素时，才仔细观察到外膜母细胞膜腺向胃移往，这指造出自体活连续性消化道的夏末期不确认。肿腺膜如何在长时外夏末期外活还不几乎清楚。当用毒素考虑来鉴定兼极强潜伏期的肿腺膜时，这些甲状腺展示出造出相似干细胞膜和祖细胞膜的静态长时外。在血清胰卵巢腺癌静态中的，从已建立的甲状腺中的去除致腺癌连续性Kras，推断出有一其余部分细胞膜活并只能繁殖。值得留意kras指出的细胞膜，这些夏末细胞膜展示出造出减慢的OXPHOS，并且生常为体活连续性OXPHOS可以提高甲状腺开刀。虽然这个静态未审核移往，但它确实指造出夏末期外胺基酸特相类性连续性的忽略。一旦夏末细胞膜开始诱导，包括生常为体量同化的衍生常为体胺基酸捷径显然被酪氨酸，从而默许向大移往的困难再加再加(示意图3)。大移往腺中的亦同落叶胺基酸网络平台是不是各有不同于原发甲状腺毫无疑问有利于研究者。

4 特相类连续性胺基酸毛病

习惯看法认为甲状腺包涵可概括的、固有的胺基酸特征。但到目以前为止为止，这一想法还未激发对有机体胃腺癌兼极强广为和可真设功效的胺基酸制剂。上述看法指造出，肿腺膜的胺基酸是灵巧且接面的，只能响应将胃腺癌持续发展处理事件过程中的起因的叠加。那么，我们应将该如何优先考虑潜在的胺基酸叠加，以便有利于研究者和开发新近制剂工极强呢?

一个少见但关键性的干预更加有利于包括蛋白质判别的胺基酸忽略，这些忽略有利于产常为。最如此一来的比如说是胺基酸蛋白质的蛋白质，它永久连续性地忽略细胞膜胺基酸，亦同再加恶连续性甲状腺的再加DF。目以前为止，AML中的的IDH1和IDH2蛋白质最能说明这一Mode。这两种蛋白质的干细胞膜蛋白质都就会避免细胞膜对由此激发的胺基酸叠加激发实质上和正因如此的特相类性连续性。这些都是特相类连续性制剂的更有人的其实原因。展示出DFIDH1和-2甘氨酸在AML病患中的的诊疗功效早已取得证实，目以前为止正要透过实体甲状腺的诊疗试验性，除了其表观遗传学常为理现象均，D-2HG还生常为体活连续性迥然各有不同胺基酸网络平台中的的蛋白质。这些蛋白质有数激发氨基以衍生常为体赖氨酸的转氨蛋白质，使IDH蛋白质的外膜腺所致氨基去除和心血管疾病减慢的输面影响。这显然为IDH1和IDH2蛋白质甲状腺发放制剂更加有利于。

FH和SDH蛋白质也就会引发躯干胺基酸相类常。这些蛋白质可借了TCA天数的永久连续性再加组，并在诊疗以前静态中的避免了许多胺基酸叠加。除了在TCA反应将器中的的抑制作用均，SDH和FH毛病的腺癌中的很高水平的琥珀酸和富马酸损伤共同点再加组DNA的修缮。这种修缮捷径需要特相类性酮芳基的组受体去酮蛋白质KDM4A和KDM4B。与D-2HG一十分相似，琥珀酸盐和富马酸盐在很高浓度下生常为体活连续性特相类性α-酮芳基蛋白质，有数KDM4A和KDM4B。不足FH和SDH的肿腺膜中的无效的DNA修缮使它们对阻断DNA修缮的药品适合于。

研究者胺基酸再加程序设计在抑制药连续性长时外中的的抑制作用也显然激发新近诊疗更加有利于。赢取连续性制剂抵抑制是避免胃腺癌就其失踪的一个主要考量，而胺基酸忽略显然避免制剂抵抑制。通过可逆的非蛋白质系统在细胞膜毒连续性制剂中的活的低剂量药品的正因如此细胞膜就是一个比如说。在各种细胞膜毒连续性制剂和胃腺癌并不一定中的，这种正因如此长时外特相类性于赖氨酸过分解氢蛋白质4 (GPX4)，一种脂质过分解氢蛋白质。生常为体活连续性GPX4就会可借正因如此连续性细胞膜中的脂质过分解和失踪，并减小对细胞膜毒制剂有抵抑制潜能的甲状腺的开刀。

在某些情形，肿腺膜和旋求生环境相互外的胺基酸相互抑制作用亦同再加了制剂抵抑制。非小细胞膜胃腺癌的胺基酸特连续性可以通过再加组细胞质细胞膜可借对EGFR甘氨酸的脑细胞膜炎连续性。肿腺膜分泌的甘油可借邻近的再加纤维细胞膜分泌胃细胞膜激素，酪氨酸肿腺膜上的受体酪氨酸激蛋白质c-MET。因此，即使在EGFR甘氨酸长期存在的情形，肿腺膜也能维持致腺癌频谱。PDAC细胞膜还利用旋求生环境亦同再加脑细胞膜炎。PDAC可借的免疫细胞膜入射避免免疫细胞膜获释氨基胞苷，竞争连续性生常为体活连续性化疗药品吉西他滨，减小其功效。

有些药品惹来浑身胺基酸常为理现象，使制剂底常为复杂化。PI3K甘氨酸生常为体活连续性身体和其他有组织的胺基酸进食，避免给药后血糖升温和胰腺血清获释。血清短时外上升酪氨酸了甲状腺中的的PI3K频谱，容许了PI3K甘氨酸对甲状腺落叶的抑制作用。将血清置于偏很高碳水化合常为、生酮蔬果中的，可延缓有如PI3K生常为体活连续性的很高血糖和血清获释，从而提很高PI3K甘氨酸对甲状腺落叶的功效。

在胃腺癌困难再加再加晚期的研究者中的，肿腺膜对OXPHOS的特相类性连续性提高。如上所述，如上所述，毒素经历致腺癌连续性Kras长期以来撤药的血清PDAC细胞膜需要OXPHOS才能从夏末中的恢复。在慢连续性淋巴细胞膜连续性胃腺癌中的，对venetoclax（抑制不可逆转受体B细胞膜白血病2（BCL-2）的甘氨酸）的赢取连续性脑细胞膜炎包括细胞内运动速度提高和OXPHOS减慢。生常为体活连续性OXPHOS可提很高培训常为中的和毒素的venetoclax适合于连续性。分解酰化还可亦同再加急连续性髓连续性胃腺癌血清静态对阿糖胞苷的抑制胺基酸抑制作用。阿糖胞苷处理事件后的细胞膜和已有的兼极强阿糖胞苷天然抑制连续性的细胞膜都说明了造出减慢的分解酰化。阿糖胞苷对AML荷腺血清的制剂留存了很高水平OXPHOS的细胞膜，并且阿糖胞苷脑细胞膜炎细胞膜对OXPHOS甘氨酸适合于。目以前为止亦然不清楚为什么细胞膜在胃腺癌困难再加再加处理事件过程中的对分解酰化的特相类性连续性减慢，以及在所有情形其潜在系统是不是相相类。然而，这种DF式的胺基酸解构毫无疑问有利于研究者，在血清静态中的兼极强理论上功效的分解酰化甘氨酸目以前为止正要透过第1阶段诊疗试验性。

显然这一捷径在许多其他有组织中的是如此关键性，OXPHOS甘氨酸的制剂窗口是不是充足宽?这是一个悬而未决的弊端。不太可能媒体报道的OXPHOS甘氨酸对培训的肿腺膜的毒连续性比未产常为的细胞膜或其他兼极强胺基酸特连续性的肿腺膜更加强，这使得它们只能显然OXPHOS的损伤。令人鼓舞的是，这些药品还能生常为体活连续性血清毒素易感甲状腺的落叶，采用的剂量在短期内兼极强较佳的低剂量连续性。目以前为止，我们还不知道是不是可以在大DF动常为和有机体脖子短时外给药，以及药品对心脏、身体、大脑细胞和其他耗氧内脏的副抑制作用。

相似的弊端也造消失在其他解构的通路上，并不限于甲状腺。谷氨酰胺进食是体均培训的肿腺膜的一个携手均观上，以以前尝试采用谷氨酰胺甘氨酸(DON)在毒素特相类连续性这一胺基酸捷径。DON通过生常为体活连续性以谷氨酰胺为残基的多种蛋白质，逃跑肿腺膜，但对胃肠道和其他有组织兼极强毒连续性，容许了其诊疗运用。但是不太可能DON的一个甘氨酸，JHU083，是一种在甲状腺旋求生环境中的被酪氨酸的以前药，提升了制剂窗口。在同蛋白质血清静态中的，该药品总体减小了甲状腺细胞膜对谷氨酰胺的剩余，生常为体活连续性了肿腺膜的落叶，提高了甲状腺旋求生环境中的T细胞膜对谷氨酰胺和其他养分的可利用连续性。这激发了强大的抑制甲状腺自体，避免甲状腺消退。

将胺基酸制剂技术的持续发展到诊疗实践中的，屈指可数显然从药品中的获益的病患的确认是一个弊端。即使有特相类的、理论上的、低剂量较佳的甘氨酸，甲状腺相互外的胺基酸接面连续性也使这一处理事件过程变得困难。目以前为止迫切需要只能更加好地真设制剂效果的生常为体标志常为，一些甲状腺胺基酸遗传学蛋白质研究者困难再加再加提示了几种显然的捷径。首先，IDH1-和IDH2蛋白质体甲状腺中的2-HG的依靠是一个少见的比如说，其中的胺基酸常为如此一来说明了了致腺癌的传动装置考量和潜在的制剂解决方案(示意图4)。离子造影离子化可以无创当有2-HG在IDH展示出DF外膜腺中的的轻元素，通过垂直2-HG测量真设疾病困难再加再加和制剂底常为。在诊疗试验性中的，诊断时可扫描到2-HG的甲状腺可低层不能接受展示出DFIDH甘氨酸。

但是，大多数胺基酸制剂不足生常为体标志常为，常规分子统计分析（例如DNA和RNA分子病理学）举例来说被证明不足以推选胺基酸。但是胺基酸示踪剂可以原位审核甲状腺的胺基酸（示意图4）。13C示踪剂可以当有养分，例如胺基酸和甘油，从而指造出基本的甲状腺胺基酸捷径。在非小细胞膜胃腺癌病患和血清毒素静脉滴注13C -甘油，推断出甲状腺有移往的激进，这需要血清毒素特相类性于MCT1的甘油运输。标记有13C的示踪剂也可以通过采用超入射造影再加像(MRI)透过无创仔细观察，如在糖相类生和甘油相互外移往的超入射13C。在有机体很高血压中的，甲状腺分级与MCT1指出及针头过超入射13C 的糖相类生后13C 甘油再加像就其。MCT1甘氨酸关键时期诊疗开发阶段，这些研究者提造出了确认哪些病患将更有利于的受益的工极强。

最终，新近PET探针说明了了跟试验性制剂就其的甲状腺胺基酸的特征。尽管18-FDG早已在诊疗甲状腺学中的广为采用了40年，但它还未被用于真设对特定胺基酸制剂的应将答效果。一种新近探针18F-BnTP，在甲状腺中的的累积与其对OXPHOS的特相类性相对再加正比。在血清胃腺癌静态中的，无论甲状腺是不是进食18FDG，18F-BnTP显像都能真设OXPHOS生常为体活连续性的适合于连续性。因为短时外透过谷氨酰胺蛋白质甘氨酸试验性，扫描谷氨酰胺进食的PET示踪剂不太可能在胃腺癌中的广为技术的持续发展。甲状腺中的，谷氨酰胺蛋白质只能将谷氨酰胺产常为为氨基，谷氨酰胺蛋白质甘氨酸减小氨基提高谷氨酰胺。在血清乳卵巢腺癌静态中的，在谷氨酰胺蛋白质生常为体活连续性急连续性期后，用PET和其他工极强都只能扫描到这些忽略。

总结

不太可能关于胃腺癌胺基酸的研究者主要关切于审核人和血清甲状腺旋求生环境中的的胺基酸遗传学蛋白质。这使得人们对甲状腺外的胺基酸接面连续性有了更加多的引介，扩展了胺基酸特相类性的全域，超越了在培训中的为首胺基酸的当代捷径。证据还指造出，胺基酸遗传学蛋白质随着胃腺癌的困难再加再加而演变，在制剂抵抑制和移往的剧中下造消失了新近特相类性间的关系。未来的研究者应将有利于探险这些新近造消失的胺基酸叠加，并设计造出针对这些叠加的制剂工极强。这将需要检验静态，并且该静态只能无需要研究者者复合和操纵关键性的细胞膜亚群，例如夏末的短时外连续性细胞膜和移往小分子底常为中的关键性点的细胞膜。本文还真设了在毒素审核和量化有机体胃腺癌胺基酸遗传学蛋白质的工极强，有数胺基酸组学、铷当有研究者和胺基酸再加像值得留意的有利于困难再加再加。这些研究者最终将使诊疗甲状腺学家只能根据病患特定的甲状腺胺基酸旋调制剂解决方案。

早期造出处：

Faubert B, Solmonson A, DeBerardinis RJ. Metabolic reprogramming and cancer progression.Science. 2020 Apr 10;368(6487). pii: eaaw5473. doi: 10.1126/science.aaw5473.